■本報(bào)記者 俞陶然

　　科研人員近日在印度奧里薩邦發(fā)現(xiàn)73個(gè)新冠病毒毒株的新型變種，日本科研人員也發(fā)現(xiàn)本國(guó)有多種變異的新冠病毒，其基因序列都與已知病毒亞型存在一定差異。這么多變異的新冠病毒對(duì)疫苗研發(fā)有什么影響？全球正在開發(fā)的多種疫苗，會(huì)不會(huì)無法預(yù)防病毒變種對(duì)人體的入侵？記者昨天采訪了上海交大醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所教授、上海市免疫學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)王穎。

　　新冠病毒屬于單鏈RNA（核糖核酸）病毒，在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制過程中，RNA復(fù)制酶的保真性比較差，所以容易產(chǎn)生基因突變。不過目前看來，成熟的新冠病毒和SARS（嚴(yán)重急性呼吸綜合征）病毒一樣，其突變比例相對(duì)較低，低于常見的流感病毒。

　　“公眾不必對(duì)新冠病毒的變異感到恐慌，這些變異造成疫苗研發(fā)失敗的可能性是比較小的。”王穎分析說，因?yàn)閺哪壳罢谘邪l(fā)的疫苗類型來看，如果是滅活病毒疫苗，那么滅活病毒上所含有的表位數(shù)量眾多，足以誘導(dǎo)免疫保護(hù)作用；如果以病毒關(guān)鍵蛋白作為候選疫苗靶蛋白，那么需要對(duì)這些突變的位點(diǎn)做進(jìn)一步分析，判斷是否會(huì)讓在研疫苗失效。

　　據(jù)介紹，用于新冠疫苗研發(fā)的靶蛋白基本上是兩種——S蛋白（刺突蛋白）和N蛋白（核衣殼蛋白），它們可以誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫保護(hù)。以S蛋白為例，新冠病毒正是通過這種蛋白質(zhì)與人體細(xì)胞表面的ACE2（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2）結(jié)合，從而入侵細(xì)胞。將靶標(biāo)為S蛋白的新冠疫苗注射入人體后，免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的抗S蛋白抗體就會(huì)阻斷病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。與此同時(shí)，抗S蛋白的免疫記憶可以使免疫過的個(gè)體再次感染后，迅速產(chǎn)生特異性抗體，從而阻止病毒進(jìn)一步感染人體細(xì)胞，起到免疫保護(hù)作用。

　　因此，新冠病毒基因突變?nèi)绻丛斐删幋a蛋白的序列改變，就不會(huì)影響蛋白質(zhì)誘導(dǎo)免疫，那么疫苗對(duì)突變病毒仍然是有效的。這類不影響編碼氨基酸序列的基因突變叫作“無義突變”，而對(duì)所編碼的氨基酸有改變的突變稱為“有義突變”。王穎指出，“有義突變”還可以分為兩種情況：一種是突變的氨基酸殘基確實(shí)會(huì)影響蛋白質(zhì)的免疫原性，即誘導(dǎo)特異性免疫反應(yīng)；另一種情況是所發(fā)生突變的氨基酸并非位于主要表位區(qū)，對(duì)疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫保護(hù)作用的影響不大。

　　由此可見，我們要辯證看待不斷出現(xiàn)的新冠病毒變異研究結(jié)果。一方面，公眾不必感到恐慌，因?yàn)槟壳霸谘幸呙缬凶銐蚨嗟奈稽c(diǎn)可以產(chǎn)生免疫保護(hù)作用；另一方面，疫苗研發(fā)人員應(yīng)關(guān)注新冠病毒變異的進(jìn)展，探究這些基因突變的生物學(xué)意義，從而在疫苗研發(fā)中更全面地把握候選疫苗設(shè)計(jì)，確保能誘導(dǎo)足夠的免疫保護(hù)作用。

　　王穎還表示，新冠病毒的變異可能具有一定地域性，這種地域性與人種的遺傳背景有關(guān)，所以在印度發(fā)現(xiàn)的73個(gè)新型變種，在中國(guó)流行的可能性不大。這意味著我國(guó)企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)開發(fā)的疫苗如果只是針對(duì)中國(guó)人群，那么主要關(guān)注的就是中國(guó)流行株。如果國(guó)產(chǎn)疫苗今后要出口到不同流行株的國(guó)家和地區(qū)，就需要結(jié)合當(dāng)?shù)亓餍兄赀M(jìn)行更有針對(duì)性的設(shè)計(jì)和研究。